金沢大医薬保健研究域医学系の篁俊成准教授らの研究グループは、肥満が、糖の吸収やエネルギーの蓄積に重要な役割を担うホルモン「インスリン」の働きを妨げる仕組みを解明した。肥満症や2型糖尿病の治療につながることが期待できるという。
肥満や栄養過多は、インスリンの働きを妨げ、インスリン抗体性と呼ばれる状態となり、メタボリックシンドロームや糖尿病、動脈硬化、がんなどの生活習慣病を促進する。これまでの研究で、肥満は細胞小器官の一つである小胞体に不良なタンパク質が蓄積して生じる「小胞体ストレス」を引き起こし、肝臓や脂肪組織でインスリンの効きを悪くすることが分かっていたが、肥満が小胞体ストレスを誘導する分子メカニズムは不明のままだった。
篁准教授と金子周一教授らの研究グループは、役割を終えて不要になったタンパク質を見分けて分解・除去する酵素複合体のプロテアソームに着目。マウスや培養肝細胞の実験から、肥満状態ではプロテアソーム機能が低下し、品質不良タンパク質が分解されず小胞体に蓄積することを解明。このことが小胞体ストレスを生み、インスリンへの抵抗性をもたらすことを突き止めた。
小胞体ストレスを消去する治療が、プロテアソーム機能低下によるインスリン抵抗性を改善することから、プロテアソームでの品質不良タンパク質の分解力低下が、従来不明だった肥満と小胞体ストレスの間をつなぐ現象であることを示しているという。研究グループは、「プロテアソーム機能を高める治療や薬剤の開発が、肥満症や2型糖尿病に対する治療につながると期待できる」としている。
http://news.goo.ne.jp/article/cabrain/life/medical/cabrain-38741.html</p>
